项圣谟的作品，以山水为多，也是他成就的主要方面。他早年从学习文徵明入手，但很快就跳出了文徵明画法画风的局限，而直接向古人学习。这主要是受益於其家族富甲天下的历代名画收藏，从而可以使他很快改学宋人用笔的周密严谨、兼取了元人的韵致。

除了宗乳於祖辈的丰富家藏，亦得力其自身的观察自然、远游写生的经验，使其画面布局大开大合，意境明净清雅，结构严谨而富于变化，笔法简洁秀逸，气韵高雅，极富书卷气，具有很高的品格和思想内涵。

他的画有两点最值得称道，也是当时其他画家所不及的。其一是强烈的政治色彩，他用画反映民间疾苦，寄托对人民的同情和对明王朝的忠贞。在先后经历了“甲申”和“乙酉”之变，满清入主中原后，项圣谟在画上就不再题写朝代的纪年，仅用干支，并钤盖“江南在野臣”、“大宋南渡以来辽西郡人”、“皇明世胄之中嘉禾处士”等印，以彰其志节。